The cannabinoids mechanism of action: an overview / Mecanismo de ação dos canabinoides: visão geral

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The discovery of the psychoactive agent of Cannabis sativa (tetrahydrocannabinol - THC) in the second half of the 20th century originated the research that later came to identify dozens of other substances from this plant, including cannabinoids, terpenes and flavonoids. Ensuing description of their interaction sites in animals and humans, together with endogenous ligands, transport proteins as well as synthesis and degradation enzymes, revealed what came to be known as the endocannabinoid system. Several receptors participate in this system. CONTENTS: The first receptors to be discovered were called CB1 and CB2, both are G protein-coupled (GPCR). It is noteworthy that CB1 receptors are among the most abundant and widely distributed GPCR in the mammalian brain, with marked expression in basal ganglia, cerebellum and hippocampus, for instance; on the other hand, they are scarce in areas of the brainstem related to breathing control. In light of the multiplicity of pharmacological effects of cannabinoids, concomitant with the lack of more clarifying studies on their mechanisms of action despite the great interest in research on their therapeutic application, it is necessary to deepen the knowledge in this area. CONCLUSION: Considering the literature research conducted for the composition of this article, it is possible to conclude that cannabinoids have a broad spectrum of action mechanisms in the human body, and that more robust clinical studies are needed to better understand their broad therapeutic potential.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A descoberta do princípio psicoativo da Cannabis sativa (tetrahidrocanabinol - THC) na segunda metade do século XX inaugurou pesquisas que posteriormente vieram a identificar dezenas de outras substâncias a partir dessa planta, incluindo canabinoides, terpenos e flavonoides. A subsequente descrição dos sítios de interação dessas substâncias em animais e humanos, assim como seus ligantes endógenos, proteínas de transporte e enzimas de síntese e degradação, revelou o que veio a ser conhecido como sistema endocanabinoide. Diversos receptores participam deste sistema. CONTEÚDO: Os primeiros receptores a serem descobertos foram denominados CB1 e CB2, ambos são acoplados à proteína G (GPCR). É importante ressaltar que os receptores CB1 estão entre os GPCRs mais abundantes e amplamente distribuídos do encéfalo de mamíferos, com marcada expressão, por exemplo, em gânglios da base, cerebelo e hipocampo; em contrapartida, são escassos em áreas do tronco cerebral relacionadas ao controle da respiração. Diante da multiplicidade de efeitos farmacológicos dos canabinoides, concomitante à falta de estudos mais esclarecedores sobre seus mecanismos de ação apesar do grande interesse na pesquisa de sua aplicação terapêutica, é preciso aprofundar o conhecimento nessa área. CONCLUSÃO: Considerando as pesquisas bibliográficas realizadas para a composição deste artigo, é possível concluir que os canabinoides possuem um amplo espectro de mecanismos de ação no organismo humano, e que mais estudos clínicos robustos são necessários para que seja possível entender melhor o seu amplo potencial terapêutico.

The current treatment of fibromyalgia / O tratamento atual da fibromialgia

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fibromyalgia is a highly relevant theme for research considering its impressive 2% worldwide prevalence, diffuse pain and suffering, largely unknown pathophysiology, scarce odds of cure and, more often than not, poor symptom control. This study aims to review the main options of treatment for fibromyalgia, including some novel alternatives. CONTENTS: The pharmacological treatment for fibromyalgia can be prescribed in monotherapy or combination of drugs, which comprises antidepressants, muscle relaxants, anticonvulsants, cannabinoids, opioids, N-methyl D-Aspartate antagonists, melatoninergic agonists, peptidergic substances among others. Non-pharmacological therapies include acupuncture, behavioral (or psychobehavioral) and psychological (or psychotherapy) interventions, physical activity programs, hyperbaric oxygen therapy, ozone therapy, transcranial magnetic stimulation, stretching exercises associated to low intravenous curare doses, among others. Treatment modalities are presented according to possible mechanisms of action, level of scientific evidence and recommendation. CONCLUSION: Fibromyalgia therapy should be individualized, and it does not aim the cure. Its objective is to reduce the subject's suffering; provide function improvement and, as much as possible, the individual's autonomy and quality of life. There is much in common in most approach recommendations, yet there are some divergence and changes as knowledge is acquired about a theme where consensus is far from being achieved.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A impressionante prevalência de 2% da fibromialgia na população mundial, associada ao sofrimento a ela atribuída, à sua fisiopatologia ainda não integralmente desvendada, ao prognóstico reservado em relação à possibilidade de cura, e, aos resultados insatisfatórios no controle de seus sintomas, mormente os dolorosos; fazem dela um tema preferencial para investigação e estudo. O objetivo deste estudo foi apresentar uma revisão sobre os principais tratamentos sugeridos para os portadores de fibromialgia, incluindo alguns emergentes. CONTEÚDO: O tratamento farmacológico da fibromialgia pode ser aplicado em monoterapia ou combinar fármacos, inclusive antidepressivos, relaxantes musculares, anticonvulsivantes, canabinoides, opioides, antagonistas N-metil D-Aspartato, agonistas melatoninérgicos, substâncias peptidérgicas entre outras. Os tratamentos classificados como não farmacológicos incluem a acupuntura, intervenções comportamentais (ou psicocomportamentais), psicológicas (ou psicoterápicas), programas de atividade física, oxigenoterapia hiperbárica, ozonioterapia, estimulação magnética transcraniana, relaxamento muscular com baixas doses de curare por via venosa associado a alongamento e realongamento, entre outros. Os tratamentos são apresentados e situados em relação aos respectivos possíveis mecanismos de ação, evidência científica e graus de recomendação. CONCLUSÃO: O tratamento da fibromialgia é individualizado, e, não propõe sua cura. O objetivo é a redução do sofrimento de seus portadores, a melhora da funcionalidade, e na medida do possível, da autonomia pessoal e da qualidade de vida. A maioria das condutas e recomendações possuem muito em comum, porém não são totalmente congruentes, mostram dinamismo e mudanças à medida em que se acumula conhecimento sobre um assunto sobre o qual o consenso ainda está muito longe de ocorrer.